Asociācija starp glikozes variabilitāti, zarnu traucējumiem un diabētiskās nefropātijas progresiju 1. tipa cukura diabēta pacientiem

Projekta pirmajā ceturksnī paveikti nepieciešamie sagatavošanas darbi pētījumam: novadīts projekta kick-off-meeting, iesniegts pieteikums Latvijas Centrālās medicīnas ētikas komitejai un ir saņemts tā pozitīvais atzinums, pieņemti darbā projekta komandas dalībnieki, izveidots projekta komunikācijas plāns, uzsākti projektam nepieciešamo ierīču un materiālu iegādes administratīvie procesi. Projekta pastāvīgās glikozes monitorēšanas komandas darbinieces Lelde Krūzmane un Jana Janeviča uzsāka specializētas apmācības, lai nodrošinātu optimālu glikozes datu ieguvi un interpretāciju projekta laikā. Savukārt iekaisuma marķieru noteikšanas komandas darbinieki Kaspars Jēkabsons un Līga Kunrade aktualizēja literatūras datus un tirgus situāciju attiecībā uz plānoto iekaisuma marķieru noteikšanu projektā. Tāpat projekta vadītāja Jeļizaveta Sokolovska un medicīniskie koordinatori Aleksejs Fedulovs un Irēna Puzirevska uzsāka pacientu apzināšanu un informācijas izplatīšanu par projektu, izmantojot LU MF Personalizētas medicīnas laboratorijas longitudināla pētījuma LatDiane datubāzi un Facebook mājaslapu “Diabetes in Latvia”. Savukārt projekta pētnieki Poļina Zaļižko, Ilze Elbere un Jurijs Nazarovs izstrādāja algoritmus projekta dalībnieku atlasei padziļinātai gastroenteroloģiskai izmeklēšanai un zarnu biopsiju izpētei.

Projekta otrajā ceturksnī tika turpināti sagatavošanas darbi pacientu rekrutēšanai. Sakarā ar precizējumiem pētījuma protokolam no projekta gastroenterologu komandas puses tika iesniegti pētījuma pieteikuma labojumi Centrālās medicīnas ētikas komitejai un ir saņemts to pozitīvais atzinums. Tika strādāts pie pētījuma komplektu gatavošanas, ieskaitot pacientu izdales materiālu maketēšanu un sagatavošanu drukai. Tika uzsākta iekaisuma seruma marķieru noteikšanas reakciju optimizācija. Tāpat turpinājām pacientu apzināšanu un informācijas izplatīšanu par projektu. COVID-19 pandēmijas dēļ tika aizkavēti daži ar projektu saistītie administratīvie procesi, piemēram, līguma parakstīšana ar pastāvīgās glikozes monitorēšanas sistēmas piegādātāju, tiek cerēts tos noslēgt projekta trešajā ceturksnī.

Projekta trešajā ceturksnī tika pabeigti sagatavošanas darbi pacientu rekrutēšanai. No pastāvīgās glikozes monitorēšanas sistēmas ražotāja Abbott tika saņemti sensori un ierīces. Tika pabeigta pētījuma komplektu izstrāde, tai skaitā specifiski pētījuma vajadzībām sagatavotie pacientu izdales materiāli. Turpinājām arī iekaisuma seruma marķieru noteikšanas reakciju optimizāciju, pacientu apzināšanu un informācijas izplatīšanu par projektu. COVID-19 pandēmijas dēļ, kura izraisīja pētījuma reaģentu un materiālu iegādes kavējumus, pacientu rekrutēšana tiks uzsākta projekta 4. ceturksnī, nevis 3. ceturksnī, kā plānots iniciāli.

Projekta ceturtajā ceturksnī tika uzsākta pacientu rekrutēšana. Rekrutēšanas vizītes laikā, papildus bioloģisko paraugu ievākšanai, no pacientiem tiek iegūta informācija par diabēta gaitu un vēsturi, blakusslimībām, lietotiem medikamentiem, diabēta komplikācijām. Atsevišķa jautājumu daļa tiek veltīta gastro-intestinālo simptomu izvērtēšanai, izmantojot mūsu izstrādāto gastrointestinālo simptomu skalu diabēta pacientiem. Tāpat pacienti tiek iztaujāti par faktoriem, kuri var ietekmēt zarnu mikrobiotu: dzimšanas apstākļus (dabīgās dzemdības vai ķeizargrieziens, krūts barošana), ēšanas paradumiem un specifiskiem uztura plāniem, antibiotiķu lietošanu un kuņģa-zarnu trakta operāciju vēsturi. Vizītes laikā pacientiem tiek uzlikts pastāvīgās glikozes monitorēšanas sensors. Pētījuma dalībniekiem ir arī mājasdarbs – pildīt diabēta kontroles dienasgrāmatu un uztura dienasgrāmatu, kā arī sensora darbības laika beigās atgādāt pētniekiem fēču paraugus. Arī šajā ceturksnī turpinājām iekaisuma seruma marķieru noteikšanas reakciju optimizāciju, pilotprojekta rezultātu izvērtēšanu. Projekta partneris Biomedicīnas pētījumu un studiju centrs šajā laika posmā veica asins baktēriju translokācijas noteikšanas metožu optimizāciju

Projekta piektajā ceturksnī tika turpināta pacientu rekrutēšana (aprakstīts pie 4. ceturkšņa informācijas). Glikozes monitorēšanu izgājušiem pacientiem bija iespēja saņemt glikēmijas pārskatu un savu klīnisko rezultātu analīzi diabēta māsas Janas Janevičas un endokrinologa Leldes Krūzmanes konsultācijas laikā. Konsultācijas laikā tika apspriesti glikēmijas monitorēšanas laikā iegūtie raksturlielumi: laiks glikēmijas mērķa intervālā (kā arī zem un virs tā), variācijas koeficients, hipoglikēmiju biežums u.c. Tādējādi, dalība projektā dažiem pacientiem ļāva identificēt slēptās problēmas diabēta kontrolē, piemēram, nakts hipoglikēmijas. Kopumā tika rekrutēti jau 40 dalībnieki, un rekrutēšana turpināsies projekta 6. cetursnī.

Uzsākta arī iesaistīto pacientu gastrointestinālo simptomu analīze, konsultācijas pie gastroenterologa dr. Poļinas Zaļizko. Identificēti pirmie pacienti, kuriem ir indikācijas tālākai izmeklēšanai. Šīs projekta sadaļās realizācijas laikā identificējām, ka Latvijā nav vadlīniju 1. tipa cukura diabēta pacientu sagatavošanai kolonoskopijai. Šai pacientu grupai process atšķiras no pārējās populācijas, jo nepieciešama stingra glikēmijas kontrole un insulīna devu adaptācija laikā, kad pacients gatavojas kolonoskopijai, lietojot speciālos šķīdumus. Tāpēc, projekta gastroenterologu un diabēta aprūpes komanda izstrādāja speciālas rekomendācijas, ņemot par pamatu informatīvos materiālus no Eiropas un ASV medicīnas institūcijām.

Projekta sadaļā par iekaisuma marķieru analīzi turpinājām pilota projekta rezultātu izvērtēšanu, meklējot datu variabilitātes iemeslus un risinājumus to statistiskai apstrādei.

Projekta partneris Biomedicīnas pētījumu un studiju centrs šajā laika posmā turpināja asins baktēriju translokācijas noteikšanas metožu optimizāciju.

Projekta sestajā ceturksnī tika pabeigta pacientu rekrutēšana. Kopumā tika rekrutēti 78 dalībnieki ar 1. tipa cukura diabētu un 20 praktiski veseli indivīdi. Projekta gaitā vēl turpināsies atgriezeniskas saites nodrošināšana projekta dalībniekiem par glikēmijas variabilitāti (aprakstīts pie 4. un 5. ceturkšņa informācijas).

Uzsākta arī to pacientu atlase un konsultēšana, kuriem ir indikācijas dziļākai gastroenteroloģiskai izmeklēšanai, lai uzsāktu pētījuma posmu par zarnu caurlaidības un iekaisuma imūnhistoķīmiskiem marķieriem diabēta pacientu zarnu gļotādā.

Projekta sadaļā par iekaisuma marķieru analīzi turpinājām pilota projekta rezultātu izvērtēšanu, meklējot datu variabilitātes iemeslus un risinājumus to statistiskai apstrādei.

Projekta partneris Biomedicīnas pētījumu un studiju centrs šajā laika posmā turpināja asins baktēriju translokācijas noteikšanas metožu optimizāciju un uzsāka fēču paraugu apstrādi to mikrobioma noteikšanai.

Līdz šī posma beigām projektā paveiktais tika apkopots projekta vidusposma atskaitē.

Projekta septītajā ceturksnī turpinājās atgriezeniskas saites nodrošināšana projekta dalībniekiem par glikēmijas variabilitāti un viņu izmeklējumu rezultātiem (aprakstīts pie 4. un 5. ceturkšņa informācijas).

Projekta darba pakā par zarnu caurlaidības un iekaisuma imūnhistoķīmiskiem marķieriem diabēta pacientu zarnu gļotādā iesaistīti 18 pacienti.

Projekta sadaļā par iekaisuma marķieru analīzi uzsākta paraugu testēšana.

Visu 7. ceturksni aktīvi notika arī uztura dienasgrāmatu datu ievade Bior institūta pārtikas produktu datu bāzē, lai pēc to apstrādes iegūtu dalībnieku uzturvielu patēriņa datus. Tāpat tika apkopoti nepārtrauktās glikozes monitorēšanas dati elektroniskajos datu nesējos.

Projekta partneris Biomedicīnas pētījumu un studiju centrs šajā laika posmā turpināja asins mikrobioma un fēču mikrobioma analīzi.

Projekta publicitātes nodrošināšanai tika sniegta intervija Youtube kanālā “I grjanul Grem”, kā arī projekta personāls piedalījās Zinātnieku naktī Latvijas Universitātē 30.09.22, izglītojot interesentus par diabēta un to komplikāciju izmeklēšanas metodēm.

Pētījuma pirmie rezultāti prezentēti Baltijas endokrinologu kongresā 8.10.2022 Kauņā, Lietuvā.

Projekta astotajā ceturksnī turpinājās atgriezeniskas saites nodrošināšana projekta dalībniekiem par glikēmijas variabilitāti un viņu izmeklējumu rezultātiem (aprakstīts pie 4. un 5. ceturkšņa informācijas).

Turpinājās pacientu rekrutēšana.

Turpinās uztura dienasgrāmatu datu ievade Pārtikas drošības, dzīvnieku veselības un vides zinātniskā institūta pārtikas produktu datu bāzē.

Dati par pētījuma indivīdu slimību vēsturi, diabēta komplikācijām un bioķīmisko analīžu dati tika ievadīti pētījuma specifiskajā datubāzē, kura tiek izstrādāta tā vajadzībām.

Projekta publicitātes nodrošināšanai tika organizēts pasākums “Diabēta dienas” kurš norisinājās 2022. gadā 26. novembrī Latvijas Universitātes galvenajā ēkā Lielajā aulā, Raiņa ielā 19, Rīgā kurā piedalījās projekta personāls, izglītojot interesentus par diabēta un to komplikāciju izmeklēšanas metodēm un pētniecību.

Projekta sadaļā par iekaisuma marķieru analīzi turpinās paraugu testēšana.

Projekta partneris Biomedicīnas pētījumu un studiju centrs šajā laika posmā turpināja asins baktēriju translokācijas noteikšanu asinīs un zarnu mikrobioma izpēti.

Projekta devītajā ceturksnī projekta darbinieks un Latvijas Universitātes medicīnas doktora studiju programmas students Aleksejs Fedulovs uzsāka darbu pie iegūto datu statistiskas analīzes.

Turpinās atgriezeniskas saites nodrošināšana projekta dalībniekiem par glikēmijas variabilitāti un viņu izmeklējumu rezultātiem (aprakstīts pie 4. un 5. ceturkšņa informācijas).

Turpinās pacientu rekrutēšana.

Saskaņā ar pētījuma komunikācijas plānu, tā rezultāti tika prezentēti Paula Stradiņa Klīniskās Universitātes slimnīcas Internās Medicīnas klīnikas sēdē ar tēmu “Pastāvīgās glikozes monitorēšanas datu interpretācija 1. tipa CD pacientiem ar vēlīnajām komplikācijām’’ 21.02.2023. Prezentācijas gaitā un pēc tās saņemti jautājumi un ierosinājumi no slimnīcas ārstiem, nodrošinot pētījuma rezultātu komunikāciju un atgriezeniskas saites saņemšanu no mērķauditorijas.

Pētījuma rezultāti tika prezentēti arī Latvijas Universitātes 81. konferencē “International Scientific Conference on Medicine organized within the frame of the 81th International Scientific Conference of the University of Latvia’’, kura norisinājās laika posmā no 24.03.2023. līdz 25.03.2023 Rīgā, Latvijā ar tēmu “Results of continuous glucose monitoring in patients with type 1 diabetes and diabetic kidney disease – a pilot study’’.

Projekta sadaļā par iekaisuma marķieru analīzi turpinās paraugu testēšana.

Projekta partneris Biomedicīnas pētījumu un studiju centrs šajā laika posmā turpināja asins baktēriju translokācijas noteikšanu asinīs un zarnu mikrobioma izpēti.

Projekta desmitajā ceturksnī turpinājās ievākto datu ievade elektroniskajos datu nesējos un to statistiskā analīze.

Turpinās atgriezeniskas saites nodrošināšana projekta dalībniekiem par glikēmijas variabilitāti un viņu izmeklējumu rezultātiem (aprakstīts pie 4. un 5. ceturkšņa informācijas).

Turpinās pacientu rekrutēšana.

Pētījuma rezultāti tika prezentēti Eiropas diabētiskās nefropātijas izpētes grupas 35. konferencē ar tēmu “Glucose variability in patients with type 1 diabetes and diabetic kidney disease – a pilot study’’ kura norisinājās laika posmā no 25.05.2023. līdz 28.05.2023 Nantē, Francijā.

Pētījuma rezultāti tika prezentēti 2023. gada 29. jūnijā V Pasaules latviešu zinātnieku kongresā "Zinātne Latvijai", kurš norisinājās laika periodā no 27. jūnija līdz 29. jūnijam Latvijas Nacionālajā bibliotēkā, Mūkusalas ielā 3, Rīgā. Stenda referāta tēma "Glucose variability in patients with type 1 diabetes and diabetic kidney disease – a pilot study" (https://www.facebook.com/LUMedicinasfakultate/posts/pfbid0FAmgcqX7fm5nggagNPGH1jJg4TeCfyfiNWj933kJdZuTFRoiP71wfJNmDFim6eYbl  ).

Uzsākta sadarbība ar Rīgas Tehnisko universitāti par nepārtrauktas glikozes monitorēšanas datu analīzi.

Projekta sadaļā par iekaisuma marķieru analīzi turpinās paraugu testēšana un rezultātu apkopošana.

Projekta partneris Biomedicīnas pētījumu un studiju centrs šajā laika posmā turpināja asins baktēriju translokācijas noteikšanu asinīs un zarnu mikrobioma izpēti. Pirmie fēču mikrobioma analīzes dati tika iesniegti abstrakta veidā konferencei European Association of study of diabetes annual meeting. Par analizētiem datiem izstrādāts un ar augstu vērtējumu aizstāvēts bakalaura darbs LU Bioloģijas fakultātē.

Projekta publicitātes plāna īstenošanai, 29.06.2023 J. Sokolovska par projektu stāstīja seminārā Paula Stradiņa Klīniskās universitātes slimnīcas Endokrinoloģijas centra sēdē, kur pulcējās ārsti endokrinologi, endokrinoloģijas rezidenti un internās medicīnas rezidenti.